Karakterizacija lastnosti kakovosti in analiza vplivnih dejavnikov pri GRANULACIJI V MEŠALNIKU Z VISOKIMI STRIŽNIMI NAPONI

Karakterizacija lastnosti kakovosti in analiza vplivnih dejavnikov pri VISOKI STRIŽNI NAPETOSTI mešalnik GRANULACIJA

Tehnologija granulacije z visokostrižnim mešalnikom se pogosto uporablja na področju trdnih farmacevtskih pripravkov. Ta tehnologija običajno meša surovine in ...CipEnakomerno se porazdeli in tvori delce velikosti 180–2000 μm, ki se uporabljajo v nadaljnjih procesih, kot so stiskanje tablet, polnjenje kapsul in pakiranje delcev v vrečke. Izvajanje postopka mokre granulacije je ključnega pomena za dobavo visokokakovostnih in kvalificiranih delcev. Lastnosti delcev vplivajo na ključne lastnosti kakovosti izdelkov, kot so hitrost raztapljanja, razlike v teži tablet (razlike v prostornini nalaganja) itd. Običajno lahko delce ocenimo na podlagi fizikalnih kazalnikov, kot so porazdelitev velikosti delcev, poroznost, vsebnost vlage in pretočnost. Ciljni izkoristek velikosti delcev se nanaša na odstotek delcev, ki ustrezajo pričakovanemu razponu velikosti delcev v končnem izdelku, glede na skupno maso delcev, kar je mogoče izmeriti s presejalnimi, laserskimi in slikovnimi metodami. V skladu z industrijskim standardom JB/T 20015 je standard za ocenjevanje učinkovitosti granulatorjev z mokrim mešanjem ta, da delež delcev koruznega škroba, dekstrina in sladkornega prahu v razmerju 3:2:1 po sušenju ne sme biti manjši od 75 % v območju 180–2000 μm. Podjetja potrdijo velikost delcev mokre granulacije na podlagi zahtev nadaljnjega procesa, razpon velikosti delcev in stopnja delcev pa sta odvisna od posebnih zahtev izdelka. Porazdelitev velikosti delcev opisuje delež delcev različnih velikosti v sistemu delcev, stopnja disperzije pa se količinsko opredeli s širino porazdelitve velikosti delcev. Porazdelitev velikosti delcev se dobi s statističnimi metodami, ki temeljijo na rezultatih zaznavanja velikosti delcev. Tudi če je izkoristek ciljne velikosti delcev enak, lahko še vedno obstajajo znatne razlike v disperziji velikosti delcev. Pri večini zdravil dajemo prednost manjši disperziji velikosti delcev znotraj pričakovanega obsega izkoristka ciljne velikosti delcev, da zagotovimo doslednost učinka raztapljanja zdravil. Širina porazdelitve velikosti delcev (Span) se običajno uporablja za merjenje stopnje disperzije porazdelitve velikosti delcev. Metoda izračuna je naslednja: (1) V enačbi: D90 – premer delcev, ki ustreza kumulativnemu številu delcev od majhnih do velikih, ki dosežejo 90 % vseh delcev, μm; D10 – premer delcev, ki ustreza kumulativnemu številu delcev od majhnih do velikih, ki dosežejo 10 % vseh delcev, μm; D50 – premer delcev, ki ustreza kumulativnemu številu delcev od majhnih do velikih, ki dosežejo 50 % vseh delcev, μm. Večji kot je razpon, večja je razlika v velikosti delcev in slabša je enakomernost; obratno, bolj je enakomerna. Slika 1 prikazuje razliko v širini porazdelitve velikosti delcev, pripravljenih z uporabo enakih surovin in različnih procesnih parametrov. Vidimo lahko, da je čeprav je izkoristek ciljne velikosti delcev 180–2000 μm podoben, razlika v širini porazdelitve velikosti delcev pomembna (modra krivulja ima manjšo vrednost razpona, rumena krivulja ima zmerno vrednost razpona, oranžna krivulja pa večjo vrednost razpona). Zato je izbira ustrezne vrednosti razpona glede na zahteve procesa pomemben poudarek pri ocenjevanju učinkovitosti mokre granulacije.